Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова
Проблема заболеваний гепатобилиарной системы есть одной из ведущих в терапевтической практике и гастроентерологии в частности. Об этом свидетельствует существенное возрастание болезней печени и желчевыводных путей за последние годы. Обращает на себя внимание тот факт, что в целом по Украине заболеваемость за период 1992-1999 лет выросла: на холецистит и холангит – на 35,2%, хронический гепатит – на 76,6%, цирроз печени – на 75,6%, желчнокаменную болезнь – в 2,1 раза [1]. При этом, постоянно идет поиск врачебных препаратов, которые с одной стороны давали доказательный клинический эффект, из другой имели максимально естественное происхождение [2, 4, 5]. Актуальным есть также то, что заболевания гепато-билиарной системы не редко есть вторичными за распространеностью заболеваний пищеварительной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем [3]. В связи с этим возникают проблемы применения лекарства, которые бы имели разнонаправленные эффекты. В медицинской практике используется ряд препаратов, которые имеют гепатопротекторное, холеретическое, метаболическое, противовоспалительное действие, например, гепабене, лив-52, никодин, флавин, оксафенамид и прочие.
Относительно новым для нашего государства есть препарат холивер, что за своим составом, фармакокинетикой не уступает уже известным лечебным средствам. Холивер имеет выраженную гепатопротекторное, холекинетическое действие, улучшает процессы пищеварения при патологии печени, заболеваниях сердечно-сосудистой системы. За своими фармакоэкономическими параметрами холивер есть таким, что может быть доступной для большинства пациентов, которые требуют его назначения. Опыт применения холивера в Украине практически отсутствует.
Целью исследования было проведение оценки клинических, функциональных, лабораторных показателей у больных, которые находились на стационарном лечении.
Материалы и методы.
Объект исследования – заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей.
Предметом исследования есть холивер. Холивер относится к фармакотерапевтической группе комбинированных препаратов, которые применяются в случае билиарной патологии, его основными компонентами есть экстракт желчи медицинской – 25 мг, экстракт артишока посевного (Cynara scolymus) – 25 мг, порошок куркуми высокой (Curcuma longa) – 50 мг. Фармакодинамика холивера состоит в повышении секреции желчи, которая оказывает содействие увеличению абсорбции жиров, холестерина и жироростворимых витаминов; стимуляции моторно-секреторной функции пищеварительного тракта, угнетая процессы брожения в кишечнике; гепатопротекторном и защитном действиях относительно паренхимы печени и почек в случае проведения антибиотикотерапии; содействии вывода токсинов; протиязвеном действии.
Показаниями к назначению холивера в 12 пациентов (60%) было наличие хронического некалькульозного холецистита, в 7 пациентов (35%) – сердечной недостаточности, в 1 пациента (5%) – гипомоторной дискинезии желчного пузыря. Больные с патологией желчного пузыря составили 1 группу наблюдения, пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, осложненными хронической сердечно-сосудистой недостаточностью, вошли в 2 группу.
Среди пациентов 1 группы было 8 женщин в возрасте от 16 до 62 лет (средний возраст составил 30,5 ± 16,12 лет) и 5 мужнин в возрасте от 26 до 58 лет (средний возраст составил 48 ± 14,63 лет).
Сопутствующие заболевания диагнозцированные у 11 пациентов (84,6%):
- хронический вирусный гепатит – у 1 больного (7,69%);
- стеатогепатит – у 1 больного (7,69%);
- хронический рецидивирующий панкреатит – у 1 больного (7,69%);
- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии красного рубца – у 3 больных (23,08%);
- ерозивний бульбит – у 2 больных (15,39%);
- хронический гастродуоденит – у 2 больных (15,39%);
- поливалентная аллергия – у 1 больного (7,69%).
Учитывая наличие сопутствующей патологии, холивер входил в состав схем лечения, которые включали: метрагил (10 больных – 76,9%), омепразол (8 больных – 61,5%), грамокс (6 больных – 46,2%), церукал (4 больных – 30,8%), контрикал и бисмофальк (по 3 больных – по 23,1%), платифилин (2 больных – 15,4%), мезим-форте, фамотидин, даларгин, баралгин, флемоксин, панкреатин получали по 1 больному (по 7,7%).
Вторая группа наблюдения насчитывала 7 больных, все они были лицами женского пола в возрасте от 72 до 84 лет (средний возраст – 79 ± 4,68 лет). Показанием для включения в комплексное лечение холивера было наличие хронической сердечно-сосудистой недостаточности на фоне ишемической болезни сердца: у 4 больных ІІ функционального класса, у 3 пациенток – ІІІ функционального класса. Кроме того, имело место следующая сопутствующая патология:
- цирроз печени кардиальной этиологии у 2 больных (28,6%),
- хронический пиєлонефрит у 1 пациента (14,3%),
- диабетическая нефропатия у 2 респондентов (28,6%),
- симптоматическая систолическая гипертензия у 5 пациенток (71,4%),
- деформирующий остеоартроз у 2 больных (28,6%).
Показанием к назначению Холивера пациентам данной группы было наличие метеоризма, запора, обусловленных атонией толстой кишки, снижением екскреторной функции печени и поджелудочной железы. Больные получали ХОЛИВЕР на протяжении 16 дней по 2 таблетки 3 раза в день перед едой.
На всех больных заполнялась специально разработанная компанией “Винамекс” анкета. К началу лечения, во время лечения и после отмены препарата, - проводилось лабораторное обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи), определялись биохимические показатели (АЛТ, АСТ, общий билирубин и фракции, холестерин, щелочная фосфатаза, общий белок, альбумины, y-глобулины), оценивались результаты ультразвукового исследования органов брюшной полости.
Результаты и обсуждения.
Динамика клинических симптомов на протяжении лечения, компонентом которого был ХОЛИВЕР, приведены в таблице 1. При поступлении всех больных беспокоили общая слабость и утомляемость. Большинство больных жаловалось на ухудшение аппетита – 11 лиц (84,6%). Кроме того, более половины больных беспокоили нарушение сна и раздраженность – по 6 больных (46,2%). На боль в правом подреберье указывали 12 респондентов (92,3%), 1 больного беспокоило ощущения тяжести в правом подреберье (7,7%). Отрыжка и сухость в ротовой полости беспокоили 11 (84,6%) и 10 (76,9%) пациентов соответственно. Во всех больных 1 группы наблюдались нарушения акта дефекации: в 2 (15,4%) лиц – поноси, в 11 (84,6%) лиц – запоры.
На фоне назначенного лечения на протяжении 16 дней, в состав которого входил холивер в дозе 2 таблетки 3 раза в день, наблюдалась следующая динамика субъективных симптомов. На 6-й день лечения у 5-6 (45,5-54,5%) больных исчезли астенические жалобы, а у 9 пациентов (82,8%) – на 12 день от начала лечения.
Аналогичная динамика наблюдалась во время оценки диспепсических жалоб. Сухость во рту на 6 день лечения оставалась лишь в 5 (55,6%) из 9 респондентов. Отрыжка продолжала беспокоить лишь 1 больного (12,5%) на 6 день от начала лечения, у всех пациентов к этому сроку нормализовался стул. Тогда, как боль в правом подреберье сохранялась в 4 больных (33,3%) на протяжении 9 дней лечения и уже на 12 день оставалась только у 1 пациента (8,3%). С исчезновением боли пациенты связывают улучшение общего состояния.
Таблица 1. Динамика клинических симптомов при лечении больных при патологии желчного пузыря, N=13
Проанализировав динамику биохимических показателей больных до назначения лечения холивером и после его окончания, мы определили существенное уменьшение концентрации прямого билирубина соответственно 7,8 ± 4,05 и 4,6 ± 0,79 мкмоль/л, щелочной фосфатазы соответственно 5,4 ± 1,84 и 4,1 ± 1,15 ммоль/л, y-глобулинов соответственно 15 ± 5,05 и 11 ± 1,98% в сыворотке крови после проведения курса лечения (табл. 2). Кроме того, наблюдается незначительное увеличение концентрации альбуминов в начале лечения до 46 ± 5,36 г/л сравнительно с 43 ± 6,21 г/л перед лечением. Средние величины АЛТ, АСТ, общего билирубина, холестерина, общего белка оставались практически без изменений, хотя у некоторых респондентов имело место тенденция к их снижению.
Таблица 2. Динамика биохимических показателей больных, которые получали холивер, N=13
В план обследования респондентов входило также проведения 5-ти фазного дуодентального зондирования. До начала лечения у 1 больного изменения в пузырной желчи не выявленные. У остальных 12 пациентов во время микроскопического исследования порции “В” определялись мутность, наличие слизи и микролитов, увеличение количества эпителия и лейкоцитов. Обращает на себя внимание положительная динамика изменений свойств содержимого желчного пузыря после проведения курса лечения. Только в 3 пациентов (25,0%) оставались мутность желчи и наличие микролитов (табл. 3).
После проведенного лечения нами зафиксированные положительные изменения во время проведения сонографического обследования печени и желчного пузыря (табл. 4). Уменьшения размеров печени наблюдалось у 3 из 5 больных, гиперэхогенности печени у 2 из 4 пациентов, уменьшения диаметра внутренних печеночных протоков у 1 из 3 пациентов, уменьшения гиперэхогенности стенки желчного пузыря у 4 из 7 респондентов и достоверное уменьшение площади желчного пузыря у 8 из 12 больных.
Таблица 3. Изменения в желчи порции В (дуодентального содержимого) больных при проведении лечения Холивером
Таблица 4. Динамика сонографических показателей при проведении лечения Холивером
Во время наблюдения за больными изменений показателей общего анализа крови и общего анализа мочи мы не обнаружили.
При поступлении в отделение всех больных 2 группы кроме жалоб, обусловленных основным заболеванием, беспокоили: слабость, усталость, плохой сон, значительное снижение аппетита, запоры, вздутия живота. Анализ динамики жалоб показал, что уже на 3 день лечения у 4 больных (57,1%) улучшился аппетит, а на 12 день от начала лечения у всех пациентов (табл. 5). Нормализацию акта дефекации на 6 день отметили 5 пациенток (71,4%), на 9 день — все больные. Чувство тяжести в правом подреберье имело более медленную динамику, так как связано с застойной печенью. Значительная регрессия субъективных симптомов на фоне лечения основного заболевания с включением холивера сыграла положительную роль в улучшении общего состояния пациенток 2 группы.
Таблица 5. Динамика субъективных симптомов у больных с сердечно-сосудистой патологией, N=7
Обращает на себя внимание положительная динамика изменений общего и прямого билирубина, холестерина на фоне комплексного лечения больных (табл. 6).
Таблица 6. Динамика биохимических показателей больных, которые получали холивер, N=7
Сонографическая картина больных не изменилась после лечения больных в сравнении с соответствующими начальными показателями. Показатели общего анализа крови, общего анализа мочи до начала лечения, на протяжении лечения, и после его окончания колебались в границах нормы.
Проявлений побочного действия препарата у больных обеих групп мы не наблюдали.
ВЫВОДЫ:
- Включение в схемы лечения больных хроническим холециститом с гипиомоторным типом дискинезии желчного пузыря разрешает получить регрессию субъективных, объективных симптомов, данных биохимических и сонографических методов обследования в течение первой недели лечения больше, чем у половины больных.
- Наличие в составе холивера куркумы разрешает использовать его во время лечения сопутствующей пептической язвы, хронического гастродуоденита, при наличии гиперхолестеринемии.
- Применения холивера опосредованно положительно влияло на общее состояние больных при наличии хронической сердечно-сосудистой недостаточности, обусловленное уменьшением метеоризма, нормализацией стула.
- Холивер может быть рекомендован для лечения гепатобилиарной патологии, в комплексном лечении сердечно-сосудистой недостаточности.
Литература.
- Голубчиков М.В. Статистический обзор заболеваемости население Украины на болезни печени и желчевыводных путей // Современная гастроентерологія и гепатологія. – 2000. - № 2. – 53-55.
- Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение//Consilium medicum – экстра – выпуск. – 2002. – С. 6-8.
- Калинин А.В. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2002. - № 3. – С. 25-34.
- Хворостинка Н.В. Пути совершенствования диагностики и лечения хронического бескаменного холецистита // Современная гастроентерологія и гепатологія. – 2000. - № 1. – С. 62-65.
- Drossman D.A. The functional gastrointestinal disordes. Diagnosis, patophysiology and treatment. A Multinational consensus. – Little, Brown and company, - 1994. – 370 p.